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联合研究院抗肿瘤药物研发团队再次报道重要抗癌靶标


作者:tjab 时间:2018-5-31


     5月30日,国际著名肿瘤学期刊、美国癌症研究学会会刊《Cancer Research》报道了我院抗肿瘤药物研发团队在恶性肿瘤血道转移中发现的新靶标circRNA-Cul2。论文题目为“Twist1 regulates Vimentin through Cul2 circular RNA to promote EMT in hepatocellular carcinoma”,这也是继一周前《Science Translational Medicine》报道的姊妹篇。研究院与南开大学联合培养博士孟晶、硕士汉京霞和联合研究院陈双老师共为第一作者,杨诚教授和孙涛博士为通讯作者,万博manbetx官网网页、南开大学药学院、药物化学生物学国家重点实验室为共同完成单位。

     近年来,非编码核酸的生物学意义逐渐被阐释,新发现的环状RNA在恶性肿瘤的生长和演进中具有重要的临床意义。课题组多年来关注肿瘤上皮-间充质转变(EMT)的分子机制,以期寻找抑制肿瘤转移的关键靶标,通过对转录因子Twist1的深入研究发现,其介导的功能性间充质标志物Vimentin的表达并不依赖于直接的转录调节,而是通过一种circRNA发挥作用。基于circRNA测序和功能鉴定,发现Cul2基因可被QKI异常剪切形成新型circRNA,并吸附多个抑制性miRNA从而释放该Vimentin的表达。随后深入的细胞、转基因动物和临床病理研究均证明circRNA-Cul2驱动了肝癌的恶行演进和血道转移。这为开发靶向EMT和肿瘤转移的药物奠定了重要的靶标基础,课题组已针对该靶标开发了多种核酸抑制剂和小分子抑制剂,目前正在进行成药性评价。